2022年1月23日,由国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会、中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会、中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会、博鳌肿瘤创新研究院主办的中国肿瘤精准诊疗大会在线上顺利召开,会议进行了三场精彩的学术报告,并就《乳腺癌PAM通路诊疗专家共识》的框架进行了介绍和讨论。
大会主席:复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授、国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院马飞教授,
会议主持:国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院应建明教授、中山大学孙逸仙纪念医院刘强教授、国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院王佳玉教授、天津医科大学肿瘤医院佟仲生教授,
会议讲者:辽宁省肿瘤医院孙涛教授、江苏省人民医院殷咏梅教授、西安交通大学第一附属医院杨谨教授、国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院莫红楠教授,
参与讨论嘉宾(按姓氏拼音顺序):中日友好医院代华平教授、复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授、中国中医科学院广安门医院华华教授、浙江大学医学院附属第二医院黄建教授、北京协和医院李乃适教授、河南省肿瘤医院刘真真教授、国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院马飞教授、福建医科大学附属协和医院宋传贵教授、解放军总医院第五医学中心王涛教授、青岛大学附属医院王海波教授、山东省肿瘤医院王永胜教授、西安交通大学第一附属医院杨谨教授,以及其他代表等近40人通过线上方式参会,近1万人次线上观看。
主席致辞
大会主席、国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院马飞教授首先对各位专家的参与表示热烈的欢迎。马教授在致辞中指出,本次会议聚焦于PAM通路诊断、治疗及安全性管理。PAM通路研究较早,其在乳腺癌肿瘤细胞生长、存活、增殖、血管生成、内分泌耐药和CDK4/6抑制剂耐药过程中发挥至关重要的作用,是乳腺癌治疗的重要靶点。因此,该通路有大量抑制剂处于研发阶段,为乳腺癌的治疗带来新的希望。已获美国FDA批准上市的PI3K抑制剂(Alpelisib)和mTOR抑制剂(依维莫司)联合内分泌治疗为内分泌治疗进展的HR+HER2-晚期乳腺癌患者带来显著临床治疗获益,中国学者在这方面也开展了注册临床研究,目前海南博鳌乐成国际医疗旅游先行区特定医疗机构可申请Aleplisib的使用。PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂在各种类型的乳腺癌中发挥了重要作用,未来也会有很多药物应用于临床,因此需要提前了解这类药物相关的诊断和安全性管理,本次会议邀请到了乳腺癌领域大咖和跨学科领域专家来共同完善相关内容,希望为临床这类药物科学、合理、安全地使用提供帮助。
大会主席、复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授在致辞中指出,PAM通路包括PI3K/AKT/mTOR,在乳腺癌的治疗中,真正能够逆转内分泌治疗耐药、真正能够增加内分泌治疗敏感性,第一类药物就是mTOR抑制剂(依维莫司),现在又有了PI3K抑制剂(Alpelisib),这条通路的疗效和安全性都非常突出。在临床上,依维莫司10mg/d,好多患者无法耐受,所以在我国大多数医院使用这一药物会减半剂量。最近在国际会议上看到,依维莫司通过1个月的不断增加剂量,从2.5mg/d,到5mg/d,再到7.5mg/d,再提升到10mg/d,能够显著降低口腔黏膜炎的发生率。所以我们有必要把这种新的理念和安全处理联合我们自己的中国经验,形成一部共识来指导临床治疗,很高兴在马飞教授的带领下参与《乳腺癌PAM通路诊疗专家共识》的编写工作,希望通过共识的落地来指导这类药物的安全使用,使我国乳腺癌患者从中获益。
环节一主持:应建明教授
国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院
孙涛教授
精准时代下乳腺癌PIK3CA基因检测的现状和未来
辽宁省肿瘤医院孙涛教授从PI3K/AKT/mTOR通路概述、对乳腺癌的意义、中国乳腺癌患者PI3K/AKT/mTOR通路突变现状以及PIK3CA检测探索四个方面详细介绍了精准时代下乳腺癌PIK3CA基因检测的现状和未来。孙教授在报告中指出,与TCGA白种人相比,中国乳腺癌患者有更高的PIK3CA突变频率,其中Luminal型乳腺癌患者的突变比例最高,PIK3CA体细胞突变最常发生在外显子20 H1047R,外显子9 E542K和E545K;中国乳腺癌患者AKT1突变率为3.6%~10%,在HR+HER2+患者中最常见;而mTOR突变发生率很低,不足2%。Alpelisb是目前唯一获批用于治疗HR+乳腺癌的PI3K抑制剂,但目前尚未在中国获批乳腺癌适应证。孙教授在总结中提及乳腺癌中ER信号通路/HER2信号通路与PI3K/AKT/mTOR信号通路存在crosstalk现象,且PIK3CA突变乳腺癌患者预后较差,而中国乳腺癌患者尚未进行常规PIK3CA突变检测,未来乳腺癌的精准治疗与分子诊断是共同发展的。
环节二主持:刘强教授
中山大学孙逸仙纪念医院
殷咏梅教授
靶向PAM通路治疗HR+HER2-晚期乳腺癌的临床价值
江苏省人民医院殷咏梅教授从PI3K/AKT/mTOR通路机制和中国检测现状、PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂在乳腺癌中的研究进展进行了精彩报告,殷教授指出目前HR+乳腺癌治疗的历史进程加速进入新时代,阻断和ER信号通路有Crosstalk的信号传导通路是解读内分泌治疗耐药的理想方案,而PI3K/AKT/mTOR是其中一条重要通路。Alpelisib是目前唯一一个获批乳腺癌适应证的PI3Kα选择性抑制剂,与氟维司群联合应用于内分泌治疗期间或治疗后出现疾病进展的HR+/HER2-、PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者。AKT抑制剂Capivasertib对AI耐药乳腺癌的良好疗效,进一步验证PI3K/AKT/mTOR通路联合内分泌治疗的高效性,为进一步开展三期研究奠定基础。在内分泌耐药人群中,依维莫司联合方案(联合来曲唑/依西美坦/氟维司群)在绝经后或绝经前HR+/HER2-aBC获得了肯定的PFS获益。
环节三主持:王佳玉教授
国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院
杨谨教授
PAM通路抑制剂应用的安全管理
西安交通大学第一附属医院杨谨教授围绕PI3K/AKT/mTOR抑制剂常见关键不良事件、PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂靶向治疗实践:如何管理副作用两方面进行了详细阐述。杨教授指出,高血糖是PAM通路抑制剂可预期的不良反应,二甲双胍被认为是PI3K抑制剂引起的高血糖的标准治疗方案,采取早发现、早治疗的策略,可很好地控制。PI3K抑制剂的主要不良反应为高血糖、皮疹、腹泻等,预防性使用抗组胺药可降低皮疹的发生率和严重程度,改善患者瘙痒的症状,因此需要积极处理不良事件以优化PI3K抑制剂的获益,MDT有助于优化患者评估和毒性管理。依维莫司主要需要注意的不良反应包括口腔炎、非感染性肺炎、高血糖和皮疹等。通过积极地预防性管理,可显著降低口腔炎发生率,其中患者教育是关键,优化患者管理对取得最佳治疗疗效非常重要。非感染性肺炎最常见的两种类型都是激素敏感性的,而且可能与预后有相关性,因此科学管理非常重要。
环节四主持:佟仲生教授
天津医科大学肿瘤医院
莫红楠教授
《乳腺癌PAM通路诊疗专家共识》框架介绍
国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院莫红楠教授针对《乳腺癌PAM通路诊疗专家共识》的编写背景和框架进行了详细介绍。2021年9月26日,由中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会、国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会、中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会和博鳌肿瘤创新研究院共同组织邀请来自肿瘤各学科的诊疗专家和相关领域跨学科专家召开了《乳腺癌PAM通路诊疗专家共识》沟通会,并于2021年10月15日召开了共识启动会,共识计划于2022年4月在第二届中国肿瘤创新论坛上发布。随后,莫教授就共识框架内容系统介绍了PAM通路的作用机制,PAM通路抑制剂的疗效、临床应用、不良事件管理及PIK3CA基因检测建议。鉴于Alpelisib和依维莫司治疗乳腺癌的适应证在我国尚未获批上市,本共识提供用药和安全性管理指导意见,供临床医生参考。
大咖视角
随后的大咖视角环节,在马飞教授的主持下,来自中日友好医院代华平教授、北京协和医院李乃适教授、复旦大学肿瘤医院胡夕春教授、西安交通大学第一附属医院杨谨教授、解放军总医院第五医学中心王涛教授、中国中医科学院广安门医院华华教授、浙江大学医学院附属第二医院黄建教授、河南省肿瘤医院刘真真教授、福建医科大学附属协和医院宋传贵教授、青岛大学附属医院王海波教授、山东省肿瘤医院王永胜教授针对共识内容、不良反应的管理以及PIK3CA基因检测等问题从多方面进行了精彩讨论和剖析,各位专家为完善共识内容积极建言献策,体现了多学科参与的多样性,同时又凝聚共识,体现了一致性。
会议圆满结束,期待《乳腺癌PAM通路诊疗专家共识》早日发布,加快落地指导临床实践,提高我国临床肿瘤医师对PAM通路抑制剂的认知,推进临床决策的精准性,达到延长患者生存期的目标。
本次会议得到北京诺华制药有限公司、北京泛生子基因科技有限公司的学术支持。